西漢為哀牢地。
東漢屬永昌郡。
唐南詔為茫天連,屬永昌節度。
宋大理時名孟連,屬永昌府。
元至正二十六年(1366)置木連路,明初廢。
據《明太宗實錄》卷四稱,明永樂四年(1406)四月戊寅日,設置孟璉長官司(隸屬云南都司),又作勐臉,治今孟連鎮娜允。
清代為宣撫司。
《孟連土司親供冊》載:清康熙四十八年(1709)授孟連宣撫司,乾隆間換發滿漢篆文“孟連宣撫司”銅印,屬永昌府。
乾隆二十九年(1764)改隸屬順寧府,光緒二十年(1894)歸鎮邊直隸廳(今瀾滄縣),民國時期屬瀾滄縣,仍保持宣撫司的土司制度。
新中國成立初期仍屬瀾滄縣,1954年6月16日成立孟連傣族拉祜族佤族自治區(縣級),1956年改為孟連傣族拉祜族佤族自治縣至今。
1970年屬思茅地區,2003年屬思茅市,2007年屬普洱市至今。