南朝宋元嘉初置南安郡，西魏廢帝三年（前554）更名為普安郡，唐乾元元年（前758），普安郡更名為劍州，后不復置，普安縣依然保留直至明初。

明洪武六年（1373），廢普安縣并入劍州，后不復置。

清同治十一年（1872），劍州下設普安保。

1950年設城關鎮。

1981年復更名為普安鎮。

1992年將鶴鳴、涼山2鄉并入普安鎮。

1995年復置涼山鄉。

2020年5月，將原城北鎮、原聞溪鄉、原田家鄉和原涼山鄉皇柏村、聯合村、鹽井村、清涼村、松林村、云鳳村以及原北廟鄉五星村、星光村、青碑村并入普安鎮。