原始社會的唐堯、虞舜時,屬“有果氏之國”。
殷商屬巴人之國,周為巴子國地。
戰國后期,為閬中縣之域。
漢高祖五年(前202),劉邦為紀念紀信舍身保劉安漢之功,在紀信家鄉設安漢縣,高坪區屬之。
隋開皇十八年(598),安漢縣以縣境居古充國(治今南部縣)之南,更名為南充縣,高坪區仍屬之。
之后,南充建置發生多次變更,高坪區一直隸屬南充縣。
1949年12月,中國人民解放軍解放南充縣城。
1950年至1993年,現高坪轄區一直分屬于南充縣、南充市(縣級)。
1993年7月,經國務院批準,撤銷南充地區,設立南充市(地級),撤銷南充市、南充縣,設立順慶區、高坪區、嘉陵區至今。