北齊天寶六年（555）建寺，名建國寺。唐延和元年（712），唐睿宗李旦夢見相國寺彌勒佛像，為了紀念自己由相王繼承皇位，于是便下詔把建國寺改名為“大相國寺”，北宋時為皇家寺院。因著名佛教寺院相國寺原來在轄區內，故名相國寺街道。

清代，街東有一觀音堂，俗稱百子堂街，其街名西百子堂，亦稱前百子堂街。民國時更名為新華街，取“推翻前清、建立中華”之意，故名。

該域內有臥龍街而命名。宋代街內有元帝廟，俗稱五龍宮廟。明代稱老五龍宮街，清代屬祥符縣城第一隅，訛稱臥龍街。

該域內有古州橋遺址而得名。唐建中年間，節度使李勉在汴州南門外汴河上建橋，稱汴州橋，簡稱州橋。

清康熙七年（1668）在街內建按察司屬監獄。汴人將位于城內東部的布政使署稱“東司”，按察使署稱“西司”。因轄區內有明、清時的按察司署（俗稱西司門）舊址，故名。

該域位于開封市區東南城鄉結合部，為把該域建成人與自然和諧、宜居優美的人居環境，故名南苑街道。

因紀念“五一”國際勞動節，故名五一路。因域內有主干道五一路，故名五一街道。

據史料記載，該村為戰國魏人朱亥故里。朱亥曾業屠宰，后屠者尊亥為仙人，故名仙人莊。