鎮賚縣境內早在5000年以前的新石器時期便有人類生活居住,后曾有東胡、肅慎、夫余、鮮卑、契丹、女真等諸多民族在此繁衍生息。

遼金，屬上京道泰州。

元，屬中書省泰寧路。

明，屬奴兒干都司塔兒河衛。

元朝至清末，境內為蒙古王公貴族牧地。

清初，屬科爾沁右翼后旗。

宣統元年（1909年），成立設治局。

宣統二年（1910年），置縣。

因地屬科爾沁右翼后旗鎮國公封地之東部，故名為鎮東縣，隸屬奉天省洮南府。

民國十八年（1929年），改奉天省為遼寧省，隸遼寧省。

民國二十三年（1934年），改隸龍江省。

民國三十四年（1945年）8月，鎮東縣歸屬遼北省，11月，嫩江省成立，改隸嫩江省白城子行政督察專員公署。

民國三十五年（1946年）3月，嫩江省劃分為嫩南、嫩北，在大賚縣（今大安縣）洮兒河以北地區成立賚北縣，隸屬嫩南行政區；5月中旬，撤銷嫩南，并入嫩江省，鎮東縣屬嫩江省，6月，成立吉江行政公署，鎮東縣劃歸遼吉行政區四專署。

民國三十六年（1947年）2月，撤銷遼吉行政區，改建為遼北省，鎮東、賚北劃歸遼北省第四專區；8月，鎮東縣與賚北縣合并為鎮賚縣，為遼北省直轄縣。

民國三十七年（1948年）1月，鎮賚縣由遼北省政府后方辦事處管理；7月，鎮賚縣劃歸嫩江省。

民國三十八年（1949年），撤銷嫩江省，劃歸黑龍江省。

1954年8月，鎮賚縣劃歸吉林省白城子專員公署（白城地區行政公署）。

1993年6月14日，國務院批準，撤銷白城地區行政公署，設立白城市（地級），隸屬白城市。