明成化十二年(1476)置鄖陽府,百二河村隸屬鄖陽府鄖縣。
清初,沿襲明末建置,隸屬鄖縣十堰鎮百二河村。
清同治5年(1866年)隸屬鄖南鄉十堰保百二河村。
晚清時期,隸屬鄖縣十堰保百二河村。
民國初年,隸屬鄖縣十堰保百二河村。
民國35年(1946年)中共中原隸屬鄂西北軍第三專署,在十堰城地建立均鄖縣民主政府和中心縣委,設茅塔、白浪、官山三個區委和民主,隸屬白浪區委百二河。
1948年6月,中共設陜南兩鄖專署,隸屬兩鄖專署鄖縣十堰區十堰鄉百二河村。
1950年兩鄖專署由陜西省劃歸湖北省管轄,兩鄖專署改為鄖陽專署,隸屬鄖陽專署鄖縣十堰區十堰鄉百二河村。
1952年12月,鄖陽專署并入襄陽專署,隸屬襄陽專署鄖縣十堰區十堰鄉百二河村。
1956年2月,百二河初級社升為百二河高級社,隸屬十堰鄉百二河高級社。
1958年9月,政社合一時,十堰鄉改為五星人民公社,百二河高級社易名百二河大隊,隸屬五星人民公社十堰管理區百二河大隊。
1961年6月,英雄公社與五星公社并合,成立十堰區,下設小公社,隸屬十堰區十堰公社百二河大隊。
1969年成立十堰市(縣級市)隸屬十堰市十堰公社百二河大隊。
1971年撤區并社,隸屬十堰公社百二河大隊。
1984年撤社建區后,百二河大隊改為百二河村,隸屬十堰市茅箭區五堰街辦百二河村。
1987年2月成立二堰街道辦事處,改隸屬二堰街辦百二河村至今。