作為行政建制之名的“琴斷口”首稱見于清《漢陽縣治》。

1947年1月，漢陽縣政府改劃鄉(xiāng)鎮(zhèn)建制，全縣設4鎮(zhèn)19鄉(xiāng)，其中黃楊鄉(xiāng)設在琴斷口，含琴斷口、三眼橋、黃金口、姚家?guī)X4個村。

1949年6月，琴斷口村劃歸福城鄉(xiāng)。

不久，福城鄉(xiāng)劃歸漢陽中心區(qū)，改為福城區(qū)。

1950年1月，琴斷口村隨福城區(qū)劃歸武漢市人民政府郊區(qū)辦事處，漢陽中心區(qū)改為漢陽城區(qū)區(qū)公所。

4月，琴斷口村隨福城區(qū)劃歸漢陽城區(qū)區(qū)公所。

11月，福城區(qū)改為鄉(xiāng)，由漢陽城區(qū)區(qū)公所改建的武漢市第六區(qū)人民政府管轄。

1951年7月，琴斷口村隨福城鄉(xiāng)劃歸武漢市郊區(qū)工委（1954年改為辦事處），福城鄉(xiāng)改為區(qū)，琴斷口村改為鄉(xiāng)。

不久，琴斷口鄉(xiāng)劃歸漢陽縣一區(qū)，1954年11月，又劃歸漢陽區(qū)。

1955年2月，琴斷口鄉(xiāng)劃歸漢橋區(qū)。

1957年6月，經(jīng)武漢市人民政府批準，成立琴斷口街道。

1957年7月，琴斷口街道由漢橋區(qū)劃歸漢陽區(qū)管轄。

1960年5月，街道更名為漢陽人民公社琴斷口分社。

1961年6月撤銷分社，恢復琴斷口街道。

1966年8月，琴斷口街道再次劃歸漢橋區(qū)管轄。

“文化大革命”初期，琴斷口街道改名為星火街道。

1972年11月，星火街道復名為琴斷口街道。

1976年1月，撤銷漢橋區(qū)，琴斷口街道歸洪山區(qū)管轄。

1985年2月，琴斷口街道重新劃歸漢陽區(qū)管轄。

初期管轄范圍與永豐鄉(xiāng)的行政村犬牙交錯，呈長條狀，2006年，漢陽行政區(qū)劃調(diào)整，形成現(xiàn)管轄區(qū)域。

2017年11月，琴斷口街道管轄范圍調(diào)整為：東部以羅七路、麒麟路、百靈路為界與五里墩街道接壤(不含百靈路、何家嘴路南邊在建樓盤“鈺龍·旭輝半島”全部區(qū)域)；西部以龍陽大道、漢陽大道、赫山路為界與龍陽街道、永豐街道、江漢二橋街道接壤；南部以龍興東街(不含龍興東街以北的水墨清華小區(qū))為界與龍陽街道接壤、以墨水湖中心線為界與四新街道相望；北部以琴臺大道為界與晴川街道接壤。

2018年10月，調(diào)整匯福園社區(qū)、桃花島社區(qū)、中興社區(qū)設置，保留匯福園、桃花島社區(qū)，撤消中興社區(qū)。