六安地區建置歷史悠久，夏屬皋陶后裔封地——英（今金寨、霍邱境）、六（Lù）（今六安市北）故六安城又稱皋城。

西周至春秋時期封國林立。

戰國時期，先后隸屬吳、楚。

秦統一后，置六縣。

漢初屬衡山國。

漢元狩二年（前121），漢武帝改衡山國為六安國，兼有“六地平安，永不反叛”之意。

六安之名由此始。

隋開皇初年（581），置六安縣。

北宋重和元年（1118），升六安縣為六安軍。

元朝為六安州。

明清不變。

中華民國成立，改六安州為六安縣。

1914-1928年，屬安慶道。

1949年，成立六安市。

不久，六南、六北與六安市合并為六安縣。

1971年3月，六安專區改稱六安地區。

1999年9月，撤銷六安地區和縣級六安市，設立地級六安市。

2000年3月正式撤地建市成立省轄六安市。

2015年12月3日，將六安市壽縣劃歸淮南市管轄，至此，形成今六安市行政區域。